吡咯里西啶类生物碱（pyrrolizidinealkaloids，PAs）是有花植物为防御食草性动物而产生的一种次生代谢产物。世界上约3%的有花植物（约余种）含有PAs。在我国约有40种中草药已被报道含有PAs，包括年版《中国药典》收录的千里光、款冬、紫草等常用药用植物。PAs的分布与植物的种属有关，主要存在于菊科Asteracea、紫草科Boraginaceae、豆科Leguminosae植物中，此外，在夹竹桃科Apocynaceae、大戟科Euphorbiaceae、兰科Orchidaceae、禾本科Poaceae、毛茛科Ranunculaceae等科中也有少量存在。01化学结构PAs由具有双稠吡咯啶环的氨基醇和有机酸两部分缩合而成，醇部分称千里光次碱（necine），酸部分称千里光次酸（necicacid）（图1a）。PAs双稠吡咯啶环的1，2位可以是不饱和的也可以是饱和的，当1，2位处于饱和状态时，PAs表现为毒性较弱或无毒（图1b）。而当1，2位是双键时，形成烯丙酯结构，此时PAs具有肝脏毒性，通常可分为5种类型（图1c），分别是倒千里光碱（retronecine），天芥菜碱（heliotridine），可洛他千里光碱（crotanecine），仰卧天芥菜定（supinidine），奥索千里光裂碱（otonecine）。此外，PAs还常以其氮氧化物（PANO）的形式存在于植物中。

图1PAs的基本结构和类型

02毒性研究PAs可直接通过含PAs的中草药、食品补充剂、茶等摄入或间接通过污染食物如谷物、牛奶、蜂蜜等对人类或牲畜的生命造成极大毒害。PAs作用的主要直接靶器官为肝脏，可引起肝小静脉闭塞病、肝窦阻塞综合征、肝细胞出血坏死等，所以又称为肝毒吡咯里西啶生物碱（hepastotoxicpyrrolizidinealkaloids，HPAs）。此外，PAs还会引起肺脏、肾脏、神经和胚胎毒性，甚至致畸、致突变和致癌。关于PAs的毒性机制目前还没有明确的结论，但普遍观点是认为PAs本身并没有毒性或者毒性较低，进入体内之后主要通过细胞色素P（cytochromeP，CYP)3A代谢脱氢生成吡咯烷生物碱（DHPAs），再经水解生成脱氢裂碱（DHR），DHPAs和DHR可以与体内蛋白相结合形成吡咯蛋白加合物（PPAs），进而损伤肝细胞。为进一步证明代谢吡咯的毒性作用，YANGMB等曾以人肝窦内皮细胞和人肝癌细胞HepG2这2种缺乏CYP酶活性的细胞为对象，测定了脱氢吡咯里西啶生物碱（DHPAs）和脱氢维甲酸（DHR）的直接细胞毒性，结果证明了DHPA和DHR在反应性代谢物介导的PA诱导的肝毒性中具有关键的作用。PAs的毒性强弱与其结构特征密不可分。PAs产生毒性的最基本结构特征是双稠吡咯环1,2位具有双键，同时7位或9位的羟基至少有一个被酯化。PAs分子中酯键的个数及是否成环、千里光次酸的结构不同都会导致其毒性的差异。此外，PAs的毒性也会受到外界因素的影响。细胞内的一些氨基酸在消除PAs肝毒性和细胞毒性方面起到重要作用，目前已有实验证实肝脏中的谷胱甘肽能调节PAs的代谢。03安全问题

近些年因摄入含PAs的食品或草药而引起中毒事件的报道逐渐增多，PAs污染引起世界各国食品药品监管及研究机构的高度